Предшественница г. Рыбинска – Рыбная слобода. Жители ее ловили и поставляли рыбу к великокняжескому и царскому столам. Свидетельством этому являются грузила, рыболовные крючки, находящиеся в экспозиции.
XVII в. – время развития торговли и ремесел в слободе.
Весной 1767 г. императрица Екатерина II отправилась в путешествие по Волге. Жители слободы преподнесли государыне хлеб, соль, рыбу, а также деревянное золоченое кресло, которое по ее воле было оставлено в слободе. Кресло находится в экспозиции музея.
К 70-м годам XVIII века в Рыбной слободе были две фабрики – полотняная и стеклянная. Сохранился стеклянный кубок с клеймом рыбнослободской фабрики Петра Нечаева.
В связи с административной реформой по указу, подписанному Екатериной II 3 августа 1777 года, Рыбная слобода была преобразована в город. Местные ремесленники объединялись в цеха. Сохранились символы рыбинских цехов – знамена.
В экспозиции представлены модели судов, ходивших по Волге в XIX веке. В это время в Рыбинске была построена первая в российской провинции товарная биржа, рабочие инструменты маклера можно увидеть в зале «История Рыбинска в XIX в.»
К началу XX века в Рыбинске были пароходные пристани всех крупнейших обществ.
Во 2-ой половине ХIХ века рыбинские купцы начинают вкладывать средства не только в торговлю, но и в промышленность. Продукцию рыбинских предприятий можно увидеть в зале.
В экспозиции, посвященной быту горожан Рыбинска начала XX в., можно увидеть интерьеры купеческих особняков.